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In diesem First-Person-Western-Rollenspiel schlüpft der Spieler in die Rolle des Kuriers 6, der nur knapp überlebt, nachdem er von einem Mafiaboss aus New Vegas seiner Fracht beraubt, erschossen und in ein flaches Grab gelegt wurde. Der Kurier macht sich auf die Suche nach den Räubern und der Ladung und verstrickt sich dabei in das komplexe ideologische und sozioökonomische Geflecht der vielen Fraktionen und Siedlungen des postnuklearen Nevadas.